Svou kariéru zahájil ve Walt Disney Productions v roce 1955, ale v roce 1979 ze společnosti odešel a založil vlastní animační studio Don Bluth Productions (dříve Sullivan Bluth Studios) poté, co uvěřil, že společnost ztratila své kouzlo, když odmítli jeho nabídku na animovanou celovečerní adaptaci románu Roberta C. O’Briena Paní Frisby a krysy z NIMH, kterou se rozhodl vytvořit sám a několik jeho přátel ze studia. Byla zkrácena na Tajemství NIMH a protagonista se původně jmenoval Frisby, ale společnost Wham-O byla tehdejším majitelem hračky jménem Frisbee, takže Bluth změnil protagonistovo jméno na Paní Brisby.Největšího úspěchu dosáhl ve spolupráci se Stevenem Spielbergem a tvorbou Amerického ocasu a Země před časem, které v té době otřásly rekordy v návštěvnosti animovaných filmů a zároveň se postavily Disneymu, až do uvedení Malé mořské víly. Po odchodu se Spielbergem pracoval Bluth na několika dalších filmech, All Dogs Go to Heaven byl poslední úspěšný, než Don Bluth Productions ukončila svou činnost při uvedení filmu Oblázek a tučňák, ve kterém byl najat do Fox Animation Studios. Nový úspěch zaznamenal s Anastasií, ale tato společnost ukončila svou činnost při uvedení Titan A.E., což byl Bluthův dosud poslední film. V současné době shání finanční prostředky na filmovou adaptaci Dračího doupěte.
Je také starším bratrem Tobyho Blutha, který zemřel v říjnu 2013.
Několik jeho filmů je v současné době k dispozici pro streamování na Disney+.
Animátoři: Bill Tytla • Art Babbitt • Lee Blair • Preston Blair • Fred Moore • Shamus Culhane • Cy Young • Don Lusk • Norman Ferguson • Hal King • Jack Hannah • Dick Kinney • Hal Ambro • Ken O’Brien • Judge Whitaker • Bill Justice • Don Bluth • Gary Goldman • Charles A. Nichols • Blaine Gibson • John Ewing • Walt Stanchfield • Fred Hellmich • Amby Paliwoda • Wilfred Jackson • Xavier Atencio • Ben Sharpsteen • Earl Hurd • Dale Oliver • Eric Cleworth • David Hand • Fred Spencer • Julius Svendsen • Ed Benedict • Kenneth Muse • Rudolf Ising • Hugh Harman • Friz Freleng • Walt Kelly • Leo Salkin • John Dehner
Vizuální vývoj, Layout, Background Artists and Character Designers: Gustaf Tenggren • Mary Blair • Marjorie Ralston • Lillian Bounds • Joe Grant • Mel Shaw • Claude Coats • Don DaGradi • John Hench • Eyvind Earle • Ken O’Connor • Thor Putnam • Albert Hurter • John Hubley • Herbert Ryman • Don Griffith • Basil Davidovich • Jack Boyd • Peter Ellenshaw • Ruthie Tompson • Earl Duvall
Storyboard Artists and Writers: Bill Peet • Ralph Wright • Dick Huemer • Floyd Norman • Yale Gracey • Ted Sears • Erdman Penner • Joe Rinaldi • Winston Hibler • Otto Englander • William Cottrell • Bill Berg • Al Bertino • T. Hee • Homer Brightman • Ted Osbourne • Larry Clemmons • Harry Reeves • Jesse Marsh
Režie: Clyde Geronimi • Hamilton Luske • Jack Kinney • Ted Berman • Richard Rich • Nathan Greno • George Scribner • Riley Thomson • Dick Lundy • Jack King • Burt Gillett
Producenti: Walt Disney • Ron Miller • Ken Anderson • Don Duckwall • Perce Pearce • Margaret J. Winkler