Inspirován nesmírně populární a úspěšnou postavou Supermana z DC Comics byl Supergirl vytvořen, aby rozšířil hranice svého vedlejšího obsazení a někteří naznačují, aby zabránil potenciálním konkurentům v autorských právech a lukrativně využil podobnosti s jednou ze svých hlavních postav. Supergirl se poprvé objevila v Action Comics #252, vydaném v květnu 1959.
Zpětně byla přidána jako jeho biologická sestřenice Kara Zor-El, jejíž rodina žila v Argo City. Když Krypton explodoval, Argo City dokázalo přežít nepoškozené na jednom z větších úlomků, které byly vypuštěny do vesmíru silou exploze. Přestože se jim poté podařilo přežít několik let, Argo City bylo nakonec zničeno kvůli nějakému hvězdnému nebezpečí a zůstala jen Kara jako jediná přeživší, která byla vystřelena do bezpečí podobně jako její sestřenice. Kařini rodiče se dozvěděli o Kal-Elově přežití a existenci jako Superman na
planetě Zemi a nasměrovali její raketu k přistání tam, kde se znovu setkala se svou sestřenicí a stala se známou jako Supergirl.
Od té doby se stala neodmyslitelnou součástí mýtů a příběhů o Supermanovi a během desetiletí byla mnohokrát adaptována do různých karikatur, živých akčních seriálů a také celovečerních filmů.