Dave je zástupce okresního prokurátora v okrese Los Angeles, který stíhá učitele sociálních studií a aktivistu Justina Forrestera za bombový útok na farmaceutickou korporaci Grant and Strictland. Forrester to popírá, ale tvrdí, že Grant a Strictland se podíleli na nelegálních pokusech na zvířatech. To ho vzdaluje od jeho dcery Carly, jedné z Forresterových studentek.
Mezitím zlý doktor Kozak ukradl z Tibetu vousatou kolii, která věří, že pomocí jeho DNA vytvoří lektvar pro nesmrtelnost. Uteče z laboratoře a Carly a Josh se rozhodnou, že ho vezmou domů a pojmenují ho „Shaggy“. Když ho Dave objeví, postaví ho do garáže, pak běží pro noviny. Dává mu je, ale když se pro ně natahuje, pes ho kousne do ruky. Jeho sliny se dostanou do Daveovy krve a DNA a nakazí ho.
Druhý den Dave získá všechny psí rysy, které něco stojí V probíhajícím procesu Forrester vypoví, že viděl, jak se zvířata chovají jako psi, což jitří jeho podezření ohledně Granta a Strictlanda. Když jeho psí chování soudce rozčiluje, je druhý den při návštěvě útulku z případu odvolán, změní se na ovčáckého psa, který je totožný s tím z laboratoře. Kozakův tým najde skutečného psa a odveze ho zpět do laboratoře.
Ukrytý v laboratoři je Dave svědkem toho, jak Kozak píchá prezidentovi společnosti Strictland lék, který ho na několik měsíců ochromí a dá Kozakovi dost času na to, aby si uzurpoval kontrolu nad společností. Po zhlédnutí bezpečnostních kamer si Kozak a jeho přisluhovači uvědomí, že se Dave nějak stal přesnou kopií Khyi Yang Po. Kozak nařídí svým zabijákům, aby šli do Davova domu, aby ho „navštívili“.
Když se Dave vrátí domů, stále ve své psí podobě, zaslechne rozhovor mezi Carly a Joshem, že se s manželkou Rebeccou možná rozejdou. Když to uslyší, převrhne hru Scrabble a použije dopisy, aby jim odhalil a objasnil všechny minulé události. Když se ale dostane z domu, je zajat Kozakovými zabijáky.
Dave je odvezen do laboratoře k eutanázii, ale Kozak má soudní předvolání a musí se s ním vypořádat později. Těsně před jeho odchodem se Kozak vysmívá Daveovi v psí podobě, který ho kousne. Poté začne vykazovat stejné problémy, jaké měl Dave na začátku svého dobrodružství; úspěšně přenesl genovou sekvenci do Kozaka.
Dave, s pomocí psů-zmutovaných zvířat, se podaří utéct jako člověk a běží k soudu ve svém autě s zmutovanými zvířaty. Zavolá své rodině, řekne jim, aby se s ním sešli u soudu s oblečením a psem. Dostane se do dopravní zácpy a převlékne se do psa, aby se včas dostal k soudu, kde na něj čeká jeho rodina.
V soudní síni Dave zavolá Kozaka zpět na lavici svědků a snaží se ho přimět, aby přiznal, co udělal, ale Kozakovi se podaří své tajemství skrýt. Dave rychle přemýšlí, vysmívá se Kozakovi tím, že naznačuje, že pracoval pod stínem Strictlandu a rozzlobí ho. Začnou na sebe vrčet a soudce, rozzlobený Daveovým psím chováním, nařídí exekutorovi, aby ho odvedl. Ale Dave rychle přemýšlí, hodí Kozakovi noční hůl jako obyčejnou hůl a upozorní jeho psí smysly, aby si ji vzal, čímž způsobí, že mu naroste ocas. Kozak je brzy poté okamžitě zatčen.
Farmaceutická společnost se vrací do Strictlandu, zmutovaná zvířata jsou chráněna a Dave může trávit více času se svou rodinou. Film končí jejich dovolenou na Havaji, kde je Khyi Yang Po viděn surfovat. Daveovy psí zvyky trochu zůstávají, když v závěrečné scéně zachytí Frisbee se zuby.