Louis D`Esposito začínal v Hollywoodu jako pomocný producent v kamarádské komedii Another You (1991). V následujících letech pracoval ve filmech jako Základní instinkt (1992), Zathura: Vesmírné dobrodružství (2005) a Honba za štěstím (2006), než posléze působil jako výkonný producent v superhrdinském filmu Iron Man (2008).