Narodil se 27. června 1989 v Leedsu v západním Yorkshiru v Anglii jako syn Adriana a Lyndy Lewisových. Má dva starší bratry Chrise a Anthonyho; s herectvím začal v pěti letech, aby mohl jít ve stopách svých bratrů. Navštěvoval střední školu St Mary’s RC High School v Menstonu v Leedsu a podporuje místní fotbalový tým. Rád hraje videohry, včetně Counter Strike a Battlefield 1942, stejně jako hraje tenis a badmindton. Měl v úmyslu vstoupit do Royal Airforce.
Před obsazením do role Nevilla Longbottoma se Lewis objevil v mnoha televizních seriálech, včetně Heartbeat, Dalziel a Pascoe a This is Personal: The Hunt for the Yorkshire Ripper. Jeho oblíbeným fotbalovým týmem je Leeds United. Navštěvoval střední školu St Mary’s High School v Menstonu v Západním Yorkshiru. Lewis se herectví věnuje od svých pěti let. Začínal s menšími rolemi v televizních pořadech, jako byl jeho debut ‘Some Kind of Life’ a pak si vyzkoušel roli Nevilla Longbottoma. Ztvárnil Nevilla Longbottoma ve všech osmi filmech o Harrym Potterovi.
Matthew Lewis jako Neville Longbottom
Pro svou roli Nevilla nosil Lewis žluté a křivé falešné zuby (i když jen ve filmu Vězeň z Azkabanu), tlustý oblek, o dvě čísla větší boty a umělohmotné kousky umístěné za ušima, aby mu více trčely.
Měl také smlouvu, že si nebude upravovat své přirozeně křivé zuby, dokud nebude natáčení dokončeno. To bylo provedeno, aby postava vypadala více trapně a „geeky“. Lewis se v rozhovorech vyslovil proti tomuto zacházení a tvrdil, že i když mu to již nevadí, že muset na sebe vzít záměrně nepřitažlivý vzhled ve filmu plném atraktivních dívek jeho věku, zatímco procházel pubertou, je „nesmysl“.
Během natáčení Harryho Pottera a Fénixova řádu Helena Bonham Carterová, která ztvárňuje Bellatrix Lestrangeovou, omylem protrhla Lewisovi ušní bubínek, když mu strčila hůlku do ucha. Lewis je také známý jako fanoušek knih a četl je a modeloval své herectví podle Nevilla. To je velmi obdivováno v Potterově fandomu a vysloužilo si to jeho chválu. Matthew také rád hraje trochu kriket.
V prosinci 2016 Matthew oznámil své zasnoubení s Angelou Jonesovou, se kterou se seznámil v The Wizarding World of Harry Potter, kde pracovala jako organizátorka akcí. 28. května 2018 se Matthew v Itálii oženil s Angelou Jonesovou.
Matthew Lewis ve filmu Harry Potter and the Deathly Hallows 2. část – světová premiéra v Londýně červenec 2011