Denisof se narodil v Salisbury ve státě Maryland; jeho rodina se přestěhovala do Seattlu ve státě Washington, když mu byly tři roky. Navštěvoval Highline College, kde jeho matka vedla dramatické oddělení. Po absolvování St. Paul’s School v Concordu v New Hampshire se v sedmnácti letech přestěhoval do Londýna v Anglii, kde žil, pracoval a studoval na Londýnské akademii hudby a dramatického umění.
Denisof začal svou kariéru jako režisér boje pro BBC produkce, jako The Other Side, Romeo a Julie a Temná noc duše. Jeho první hlavní role byla po boku Christophera Leeho v celovečerním filmu Vražedný příběh, než se objevil ve filmech, jako Dakota Road, První rytíř, Noemova archa, True Blue, Láska, Svatba, Manželství, Justice League: Doom, Mnoho povyku pro nic a Pod mou kůží.