V roce 2001 novomanželka Christina Applegate hrdě ukazuje svůj snubní prsten.
Applegate se narodila v Hollywoodu v Kalifornii. Její otec Robert W. Applegate byl hudební producent a manažer nahrávací společnosti a její matka Nancy Lee Priddy byla zpěvačka a herečka. Její rodiče se rozešli krátce po jejím narození. Má dva nevlastní sourozence (Alisu a Kylea) z otcova druhého manželství. Po rozvodu rodičů měla její matka vztah s hudebníkem Stephenem Stillsem. Díky Stillsovu přátelství s kolegy hudebníky Paulem Kantnerem a Grace Slick se Applegate spřátelila s jejich dcerou China Kantner.
Applegate si odbyla televizní debut se svou matkou v telenovele Days of Our Lives a reklamě na dětské lahve Playtex ve třech, respektive pěti měsících. Její první vystoupení na velkém plátně následovalo v 7 letech, kdy se objevila ve filmu Čelisti satana (1979). King Cobra), po kterém v roce 1981 následovala Beatlemánie. Debutovala v televizním filmu jako mladá Grace Kelly v životopisném filmu Grace Kelly (1983, po boku Cheryl Ladd) a objevila se ve svém prvním televizním seriálu v Showtime politické komedii Washingtoon (1985), ve které hrála dceru kongresmana. Byla také spatřena jako host v seriálech Otec Murphy (1981), Charles in Charge (1984 a 1985) a Silver Spoons (1986).
V roce 1986 získala roli Robin Kennedyové (1986–1987), dcery policisty, v policejním dramatickém seriálu Srdce města. Mezitím byla také viděna jako hostující hvězda v sitcomech Vše je odpuštěno, Stále bobr, Úžasné příběhy a Rodinná pouta v epizodě „Band on the Run“ (1987) jako Kitten.
Christina Applegate jako Kelly Bundy.
Applegate nakonec získala svou nejpamátnější roli podivínky Kelly Bundy v komediálním seriálu stanice Fox Ženatý… s dětmi. Svou postavu ztvárnila po dobu deseti let (1987–97). Během práce na seriálu byla Applegate viděna ve filmech Dance ’til Dawn (1988, NBC) a Streets (1990), ve kterých je mladistvá narkomanka pronásledována psychotickým policistou. Applegate hostovala ve filmech 21 Jump Street (1988) a Top of the Heap (1991, jako Kelly Bundy) a moderovala Saturday Night Live (8. května 1993) a MADtv (1996).
Postava Sue Ellen Crandellové v komediálním snímku Neříkej mámě, že je chůva mrtvá (1991) byla Applegateovou první hlavní rolí v mainstreamovém filmu. Následovaly filmy jako Vibrace (1995), Across the Moon (1995), Divokej Bill (1995), Mars útočí! (1996) a Nikde (1997). Poté, co byl v květnu 1997 zrušen sitcom Ženatý… s dětmi, si Applegate zahrála Claudine Van Doozenovou v nezávislém filmu Claudinin návrat (a.k.a. Kiss of Fire), byla obsazena do akční komedie The Big Hit a zahrála si snoubenku mafiánského potomka v mafiánské satiře Jane Austenová Mafia (1998).
Applegate byl jedním ze zakládajících členů skupiny Pussycat Dolls, která debutovala v Johnny Depp’s Viper Room na Sunset Strip v roce 1995. Applegate se do skupiny zapsal, když se v roce 2002 přestěhovali do The Roxy.
V novém tisíciletí hrál Applegate dvojí roli šlechtičny z 12. století, princezny Rosalindy, a její potomkyně z 21. století, Julie Malfeteové, v komedii o cestování časem Jen na návštěvě (2001). Poté, co si získala širokou pozornost rolí vyrovnané nejlepší kamarádky Camerona Diaze, Courtney Rockcliffe, v Nejsladší věci (2002), pokračovala Applegate v získávání rolí ve filmech jako Hrdinové (2002), letecká komedie Pohled z vrcholu (2003), Říše divů (2003), Grand Theft Parsons (2003), Přežití Vánoc (2004) a Zaměstnanec měsíce (2004). Za plátnem byla výkonnou producentkou filmu Utěšovatelé, bídáci (2001).
Applegate hostovala ve dvou epizodách seriálu Přátelé, v deváté (2002) a desáté (2003) sérii s názvem „The One with Rachel’s Other Sister“ a „The One Where Rachel’s Sister Babysits“ jako Amy Greenová, starší sestra Rachel Greenové (Jennifer Aniston). Za výkon ve filmu „The One with Rachel’s Other Sister“ získala cenu Emmy v kategorii nejlepší hostující herečka v komedii. Na stříbrném plátně ztvárnila televizní moderátorku Veronicu Corningstoneovou ve filmech Moderátor: Legenda Rona Burgundyho z roku 2004 a bonusový film Probuď se, Rone Burgundy: Ztracený film (alternativní film zahrnující alternativní záběry a smazané scény a příběhové prvky).
Kromě práce na plátně se Applegate představila na jevišti v takových inscenacích, jako jsou The Axeman’s Jazz, Nobody Leaves Empty Handed a The Runthrough, a také ve filmu Johna Cassavetese The Third Day (v hlavní roli Gena Rowlands). V roce 2004 debutovala na Broadwayské scéně titulní rolí Charity Hope Valentine v revivalu muzikálu Sweet Charity z roku 1966. Nakonec si odnesla cenu Theatre World Award za rok 2005 a byla nominována na cenu Tony za nejlepší herecký výkon v muzikálu z roku 2005.
V roce 2006 se objevila ve videoklipu Jessicy Simpsonové „A Public Affair“ po boku Evy Longorie, Ryana Seacresta a Christiny Milian.
Applegate hrála v komedii stanice ABC Samantha Who? od 15. října 2007 až do jejího zrušení 18. května 2009. V seriálu hráli hlavní role Jean Smart, Jennifer Esposito a Melissa McCarthy. Seriál byl o třicetileté dívce, která po nehodě, od které ujela, ztratí paměť a musí znovu objevit svůj život, své vztahy a sebe samu. Krátce po oznámení zrušení začala Applegate kampaň, aby seriál dostala zpět do výroby, což se nepodařilo.
Applegate se v roce 2009 umístil na prvním místě v žebříčku časopisu People’s Most Beautiful People.
Applegate se objevila se svým televizním bratrem Davidem Faustinem (Bud Bundy z Ženatý s dětmi) v epizodě Faustinova pořadu Star-ving.
V lednu 2009 se objevil ve filmu Everything Is Going to Be Just Fine, který líčil život herečky Elizabeth Montgomery z televizní slávy Bewitched, která zemřela v roce 1995 na rakovinu tlustého střeva a konečníku.
Svůj hlas propůjčila také postavě Catherine the Cat v 3D mluvícím zvířecím pokračování Cats & Dogs: The Revenge of Kitty Galore. Podle Applegate řekla, že to byla její matka, kdo chtěl, aby se do filmu zapojila. Před Cats & Dogs 2 namluvila Brittany (jednu z Chipettes) ve filmu Alvin and the Chipmunks: The Squeakquel (2009) a jeho pokračování Alvin and the Chipmunks: Chipwrecked (2011).
Applegate v současné době hraje v sitcomu stanice NBC Up All Night, který debutoval 14. září 2011. Jejími spoluherci jsou Maya Rudolph a Will Arnett.
20. října 2001 si vzala dlouholetého přítele, herce Johnathona Schaecha, na malém kalifornském obřadu v Palm Springs, kterého se zúčastnila rodina a blízcí přátelé. Schaech podal žádost o rozvod v listopadu 2005 s poukazem na neslučitelné rozdíly. Poslední rozvodové papíry Applegate a Schaecha byly zapsány 10. srpna 2007 u vrchního soudu v Los Angeles.
V roce 2008 začala Applegate chodit s hudebníkem Martynem LeNoblem. Zasnoubili se na Valentýna 2010. 27. ledna 2011 Applegate porodila jejich dítě, dceru Sadie Grace LeNoble. Pár se vzal při soukromém obřadu v jejich domě v Los Angeles 23. února 2013.
Je dlouholetým přítelem Lance Basse.
1. července 2008 byl její blízký přítel a bývalý přítel Lee Grivas nalezen mrtev na zjevné předávkování drogami.
Applegate je vegetariánka a v roce 2007 se objevila v reklamě proti kožešinám pro PETA.
3. srpna 2008 magazín People oznámil, že Applegate byla diagnostikována rakovina prsu. To potvrdil její zástupce, který ve svém prohlášení uvedl: „Christině Applegate byla diagnostikována časná fáze rakoviny prsu. Díky včasnému odhalení prostřednictvím MRI nařízené lékařem není rakovina životu nebezpečná. Christina se řídí doporučenou léčbou svých lékařů a bude se plně zotavovat. V tuto chvíli nebude vydáno žádné další prohlášení.“ 19. srpna 2008 bylo oznámeno, že Applegate byla po dvojité mastektomii bez rakoviny, i když rakovina byla nalezena pouze v jednom prsu. Má dědičnou genetickou poruchu, mutaci BRCA1, která často spouští rakovinu prsu. Její matka, Nancy Priddy, přežila rakovinu prsu. Applegate řekla, když jí byla poprvé diagnostikována: „Jen jsem se třásla a pak také okamžitě, jsem musela přejít do ‘pečovatelského režimu’, který zahrnoval změnu na zdravější stravu.“
V roce 1992 se objevila na pódiu v benefičním představení pro hollywoodskou dětskou charitu. Kromě předvádění tanečního čísla byla také rozříznuta na půl místním kouzelníkem.
V roce 2003 byla mluvčí Lee National Denim Day, který získává miliony dolarů na vzdělávání a výzkum rakoviny prsu.
Po diagnóze rakoviny prsu se Applegate objevila v televizním speciálu nazvaném Stand Up to Cancer, jehož cílem bylo získat finanční prostředky na výzkum rakoviny prsu. Hodinový speciál byl odvysílán na televizních stanicích CBS, NBC a ABC 5. září 2008.
V roce 2009 oznámila své plány na návrat jako ambasadorka pro Lee National Denim Day.
V roce 2009 založila charitativní nadaci Right Action for Women, která se věnuje screeningu rakoviny prsu pro ženy a zaměřuje se na typ MRI vyšetření, které jí zachránilo život.
a „The One Where Rachel’s Sister Babysits“