Během prvních let televizní komedie v letech 1950 až 1957 spolunapsal a hrál v Caesarově hodince a Tvé show show, kde hrál zesnulého Sida Caesara. V šedesátých letech byl nejznámější jako tvůrce, producent, spisovatel a herec v The Dick Van Dyke Show. Založil komediální duo s Melem Brooksem a hrál ve filmech, jako Je to šílený, šílený, šílený, šílený svět a filmová franšíza Oceánu. Velký úspěch měl také jako filmový režisér a spisovatel v sedmdesátých a osmdesátých letech. Spoluautoval a režíroval některé z nejúspěšnějších filmů Steva Martina (včetně Blbce) a také režíroval takové pozoruhodné komedie jako Kde je taťka?, Oh, Bože!, a All of Me. V roce 2003 Reiner namluvil Shepa v Good Boy!. V letech 2004 až 2005 Reiner namluvil Sarmotiho v Father of the Pride. Za svou dlouhou a význačnou kariéru získal Reiner mnoho ocenění a vyznamenání včetně devíti cen Emmy, jedné ceny Grammy a Ceny Marka Twaina za americký humor. Byl otcem herce a režiséra Roba Reinera, spisovatelky Annie Reinerové a výtvarníka Lucase Reinera a dědečkem Tracyho Reinera.
Pro Disneyho namluvil Promethea v Herkulovi, Kapitána Treasure Tootha v Jake and the Never Land Pirates a Carla Reinerocerose v Toy Story 4 a Forky Asks a Question. Objevil se také ve Walt Disney: One Man’s Dream a ztvárnil Mela Felliniho v Mickeyho 60. narozeninách.